Adipotid kukuni nima uchun ishlatiladi?

Adipotid kukunifaqat tadqiqot uchun ishlatiladigan sintetik peptidli liyofillangan kukundir. Kimyoviy jihatdan bu 33{2}}aminokislota polipeptid bo'lib, bog'lovchi bilan bog'langan homing ketma-ketligi (CKGGRAKDC) va proapoptotik ketma-ketlikdan ((KLAKLAK)₂) tashkil topgan. Ushbu mahsulot asosan semirish, 2-toifa diabet va tegishli metabolik kasalliklar bo'yicha asosiy tadqiqotlar uchun eksperimental vosita birikmasi sifatida ishlatiladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi oq yog 'to'qimasida qon tomir endotelial hujayralari yuzasida prohibitin / Annexin A2 retseptorlari kompleksini nishonga olishni, endotelial hujayra apoptozini qo'zg'atishni, yog 'hujayralariga qon ta'minotini to'xtatishni va shu bilan adipotsitlarning ishemik o'limini keltirib chiqarishni o'z ichiga oladi. Hayvonlarning eksperimental ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, semiz rezus maymunlarga 28 kun davomida teri ostiga in'ektsiya (0,43 mg / kg) o'rtacha vaznning 11% ga kamayishiga va umumiy yog' massasining 38-39% ga kamayishiga olib keldi.

I. Semizlikni davolash
Adipotid ishtahani bostirish yoki an'anaviy vazn yo'qotadigan dorilar-yog'ning so'rilishini oldini olish o'rniga o'ziga xos mexanizm orqali vazn yo'qotadi:

• Maqsad: To'g'ridan-to'g'ri oq yog 'to'qimalarining qon ta'minoti tizimiga ta'sir qiladi (organizmda saqlanadigan yog'ning asosiy turi)
• Bu qanday ishlaydi: Yog 'hujayralarining o'sishi va yashashi atrofdagi kapillyarlar tomonidan kislorod va ozuqa moddalarini etkazib berishga bog'liq. Adipotid yog'ni oziqlantiradigan qon tomirlarini aniqlashi va ularga hujum qilishi mumkin, bu tomirlar tuzilishiga zarar etkazadi.
• Yakuniy natija: Qon ta'minoti to'xtatilganda, yog 'hujayralari ishemiya tufayli asta-sekin nobud bo'ladi va keyinchalik tananing o'z tozalash mexanizmlari bilan metabollanadi.
• Hayvon ma'lumotlari: Semirib ketgan rhesus maymunlarini o'rganishda 28 kunlik davolanishdan so'ng o'rtacha vazn taxminan 11% ga kamaydi va umumiy tana yog'i taxminan 38-39% ga kamaydi.

2. Metabolik salomatlik yaxshilandi
Adipotidning qiymati nafaqat vazn o'zgarishida namoyon bo'ladi, balki uning metabolik ko'rsatkichlarga ta'siri yanada tezlashadi:

• Harakat tezligi: Davolanish boshlanganidan keyin atigi 2-3 kun ichida bir nechta metabolik ko'rsatkichlar sezilarli darajada vazn yo'qotishdan oldin sezilarli yaxshilanishni ko'rsatadi.
• Insulinga sezgirlik: Yaxshilangan, ya'ni tananing qon shakaridan samaraliroq foydalanishi, oshqozon osti bezi yukini kamaytirishi mumkin.
• Glyukoza bardoshliligi: Yaxshilangan, bu ovqatdan so'ng qon shakarining o'zgarishi barqarorroq bo'lib, katta ko'tarilish va tomchilarga kamroq moyil bo'lishini ko'rsatadi.
• Qon lipidlari darajasi: Qon triglitseridlari kamayishini ko'rsatadi. Trendlar yurak-qon tomir xavfining potentsial kamayishini ko'rsatadi.
• Mumkin mexanizm: Bu birikma to'g'ridan-to'g'ri yog 'to'qimalarining endokrin funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin, masalan, yallig'lanish omillarining chiqarilishini kamaytirish.

3. Saraton tadqiqotlarini qo'llab-quvvatlash
Adipotid inson klinik sinovlarining I bosqichiga kirdi, ammo uni qo'llash stsenariysi oddiy vazn yo'qotishdan farq qiladi:

• O'qish mavzulari: Umumiy semiz aholi emas, balki kastratsiyaga chidamli prostata saratoni- bilan kasallangan bemorlar (bu bemorlarda standart gormon terapiyasiga qarshilik rivojlangan).
• Ilmiy asos: Yog 'to'qimasi passiv energiya saqlash ombori emas; u turli xil bioaktiv moddalarni chiqaradi, ularning ba'zilari o'simta o'sishi va tarqalishiga yordam beradi.
• Tadqiqot gipotezasi: Bemorlarning umumiy tana yog'ini sezilarli darajada kamaytirish saratonni rag'batlantiruvchi omillar darajasini-pasaytirib, saraton rivojlanishini ma'lum darajada kechiktirishi mumkin.
• Sinov joylashuvi: Adipotid bu sinovda qoʻshimcha vosita sifatida qoʻllanildi, uning asosiy maqsadi toʻgʻridan-toʻgʻri saratonga qarshi dori sifatida emas, balki oʻsimta rivojlanishiga ijobiy taʼsir koʻrsatishi yoki yoʻqligini aniqlashdan iborat.

Adipotid - bu apoptoz (dasturlashtirilgan hujayra o'limi) orqali ishlaydigan sintetik peptid. U noyob ikki tomonlama tuzilishga ega:

• "Uyga qaytish" ketma-ketligi: Bu qism oq yog 'hujayralarini ta'minlaydigan sirt oqsillarini (masalan, prohibitin) qidiradi va maxsus bog'laydi.
• "O'ldirish" ketma-ketligi: Biriktirilgandan so'ng, bu qism hujayra tomonidan olinadi va mitoxondriyalarga zarar etkazadi, shu bilan apoptozni qo'zg'atadi va yog'ga qon ta'minotini to'xtatadi.

To'liq harakat mexanizmi:

1. Vena ichiga yoki teri ostiga yuborilgandan so'ng, adipotid qon oqimi orqali butun tanaga tarqaladi.
2. Uning homing ketma-ketligi oq yog 'to'qimalarining qon tomir endotelial hujayralari yuzasida prohibitin / Annexin A2 retseptorlari bilan bog'lanadi.
3. Pro{0}}apoptotik ketma-ketlik endotelial hujayralarga endositozlanadi, mitoxondriyalarni buzadi va endotelial hujayra apoptozini qo'zg'atadi.
4. Endotelial hujayralar nobud bo'lgandan so'ng, o'ziga xos yog 'hududini ta'minlaydigan kapillyar tarmoq yiqilib, mahalliy ishemiyaga olib keladi.
5. Adipotsitlar gipoksiya va ozuqa moddalarining etishmasligi (nekroz yoki apoptoz orqali) tufayli ikkilamchi o'limga uchraydi.
6. O'lik adipotsitlar va endotelial hujayra qoldiqlari makrofaglar tomonidan tozalanadi.

Bu sohadagi oq yog 'to'qimasi tolali to'qima bilan almashtiriladi, natijada adipotsitlar soni doimiy ravishda kamayadi.

Adipotid kukuni"yog 'hujayralarini qon bilan ta'minlashni to'xtatish va adipotsitlarda apoptozni qo'zg'atish" orqali semirish va unga bog'liq metabolik kasalliklarni davolovchi eksperimental dori nomzodi. Uning noyob qaytarilmas yog'ni tozalash mexanizmi mavjud dorilar (masalan, GLP-1 retseptorlari agonistlari) bilan keskin farq qiladi, ammo u nefrotoksiklik kabi xavfsizlik muammolari bilan ham birga keladi.